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化学药品新注册分类申报资料要求(试行) 来源:海金格医药Time : 2018-11-21

化学药品新注册分类申报资料要求(试行)
5.2类药品申请注册资料项目表
目录
一、申报资料项目. 3
(一)概要. 3
1.药品名称. 3
2.证明性文件. 3
3.立题目的与依据. 3
4.自评估报告. 3
5.上市许可人信息. 3
6.原研药品信息. 3
7.药品说明书、起草说明及相关参考文献. 3
8.包装、标签设计样稿. 3
(二)原料药. 3
9.原料药药学研究信息汇总表. 3
10.(3.2.S)原料药药学申报资料. 3
(三)制剂. 3
11. (2.3.P) 制剂药学研究信息汇总表. 3
12.(3.2.P)制剂药学申报资料. 3
13.(2.4.P)制剂非临床研究信息汇总表. 4
14. 制剂非临床研究申报资料. 4
15. (2.5.P.)制剂临床试验信息汇总表. 4
16.制剂临床试验申报资料. 4
二、申报资料项目说明. 4
(一)概要部分. 4
1.药品名称. 4
2.证明性文件. 4
3.立题目的与依据. 5
4. 自评估报告. 5
5.上市许可人信息. 6
6. 原研药品信息. 6
(二)原料药部分. 6
9.(2.3.S)药学研究信息汇总表. 6
10.(3.2.S)原料药药学申报资料. 7
(三)制剂部分. 18
11. (2.3.P) 制剂药学研究信息汇总表. 18
12.1.(3.2.P.1)剂型及产品组成. 18
12.2.(3.2.P.2)产品开发. 18
12.3.(3.2.P.3)生产信息. 21
12.4.(3.2.P.4)原辅料的控制. 23
12.5.(3.2.P.5)制剂的质量控制. 24
12.6.(3.2.P.6)对照品. 27
12.7.(3.2.P.7)稳定性. 28
13.(2.4.P.)非临床研究信息汇总表. 31
14. 制剂非临床研究申报资料. 31
15. (2.5.P.)制剂临床试验信息汇总表. 32
16. 临床试验资料. 32
三、申报资料撰写说明. 32
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
一、申报资料项目
(一)概要
1.药品名称。
2.证明性文件。
    2.1注册分类4类证明性文件
   2.2注册分类5.2类证明性文件
3.立题目的与依据。
4.自评估报告。
5.上市许可人信息。
6.原研药品信息。
7.药品说明书、起草说明及相关参考文献。
8.包装、标签设计样稿。
(二)原料药
9.(2.3.S,注:括号内为CTD格式的编号,以下同)原料药药学研究信息汇总表。
10.(3.2.S)原料药药学申报资料。
10.1.(3.2.S.1)基本信息
10.2.(3.2.S.2)生产信息
10.3.(3.2.S.3)特性鉴定
10.4.(3.2.S.4)原料药的质量控制
10.5.(3.2.S.5)对照品
10.6.(3.2.S.6)包装材料和容器
10.7.(3.2.S.7)稳定性
(三)制剂
11. (2.3.P) 制剂药学研究信息汇总表。
12.(3.2.P)制剂药学申报资料。
12.1.(3.2.P.1)剂型及产品组成
12.2.(3.2.P.2)产品开发
12.3.(3.2.P.3)生产信息
12.4.(3.2.P.4)原辅料的控制
12.5.(3.2.P.5)制剂的质量控制
12.6.(3.2.P.6)对照品
12.7.(3.2.P.7)稳定性
13.(2.4.P)制剂非临床研究信息汇总表。
14. 制剂非临床研究申报资料。
14.1.(4.2.2)药代动力学
14.2.(4.2.3)毒理学
15. (2.5.P.)制剂临床试验信息汇总表。
16.制剂临床试验申报资料。
16.1.(5.2) 临床试验项目汇总表
16.2.(5.3)生物等效性试验报告
16.2.1.(5.3.1.2.1)空腹生物等效性试验报告
16.2.2.(5.3.1.2.2)餐后生物等效性试验报告
16.2.3.(5.3.1.4) 方法学验证及生物样品分析报告
16.3.(5.3.5.4)其他临床试验报告
16.4.(5.4)参考文献
二、申报资料项目说明
(一)概要部分
1.药品名称:包括通用名、化学名、英文名、汉语拼音,并注明其化学结构式、分子量、分子式等。新制定的名称,应当说明命名依据。
2.证明性文件:
 2.1 不适用。
2.2注册分类5.2类证明性文件:
(1)生产国家或者地区药品管理机构出具的允许药品上市销售及该药品生产企业符合药品生产质量管理规范的证明文件、公证文书及其中文译本。申请人提供的国家或者地区药品管理机构出具的允许药品上市销售及该药品生产企业符合药品生产质量管理规范的证明文件,应当符合世界卫生组织推荐的统一格式。其他格式的文件,必须经所在国公证机构公证及驻所在国中国使领馆认证。
(2)由境外制药厂商常驻中国代表机构办理注册事务的,应当提供《外国企业常驻中国代表机构登记证》复印件。
境外制药厂商委托中国代理机构代理申报的,应当提供委托文书、公证文书及其中文译本,以及中国代理机构的《营业执照》复印件。
(3)申请的药物或者使用的处方、工艺等专利情况及其权属状态说明,以及对他人的专利不构成侵权的声明。
(4)在一地完成制剂生产由另一地完成包装的,应当提供制剂厂或包装厂所在国家或地区药品管理机构出具的允许药品上市销售及该药品生产企业符合药品生产质量管理规范的证明文件。
(5)未在生产国家或者地区获准上市销售的,可以提供持证商总部所在国或者地区药品管理机构出具的允许药品上市销售及该药品生产企业符合药品生产质量管理规范的证明文件。提供持证商总部所在国或者地区以外的其他国家或者地区药品管理机构出具的允许药品上市销售及该药品生产企业符合药品生产质量管理规范的证明文件的,经国家食品药品监督管理总局认可。
(6)原料药可提供生产国家或者地区药品管理机构出具的允许该原料药上市销售及该药品生产企业符合药品生产质量管理规范的证明文件。也可提供欧洲药典适用性证明文件(CEP,Certificate of Suitability to the Monographs of the European Pharmacopeia)与附件,或者该原料药主控系统文件(DMF,Drug Master File)的文件号以及采用该原料药的制剂已在国外获准上市的证明文件及该药品生产企业符合药品生产质量管理规范的证明文件。
(7)对于生产国家或地区按食品管理的原料药或者制剂,应提供该国家或地区药品管理机构出具的该生产企业符合药品生产质量管理规范的证明文件,或有关机构出具的该生产企业符合ISO 9000质量管理体系的证明文件,和该国家或者地区有关管理机构允许该品种上市销售的证明文件
3.立题目的与依据:包括国内外有关该品研发、上市销售现状及相关文献资料或者生产、使用情况,制剂研究合理性和临床使用必需性的综述。
4. 自评估报告:申请人应从原研药品是否为境内外首个获准上市,且具有完整和充分的安全性、有效性数据作为上市依据、申报的仿制产品处方工艺的合理性与大生产可行性、质量的可控性与稳定性等方面对所申报品种进行综合评价,判断能否支持拟申请的临床试验或上市申请。申请人应建立科学委员会,对品种研发过程及结果、申报资料等进行全面审核,保障数据的科学性、完整性和真实性。申请人应一并提交对研究资料的自查报告。
5.上市许可人信息:不适用。
6. 原研药品信息:根据《化学药品注册分类改革工作方案》(国家食品药品监督管理总局公告2016年第51号),原研药品为“境内外首个获准上市,且具有完整和充分的安全性、有效性数据作为上市依据的药品”。应按照下表及要求提交原研药品信息。
表1: 原研药品信息表

药品通用名称  
英文名称   商品名  
剂型   规格  
持证公司及地址  
生产厂及地址  
首次上市国家及时间  
其他上市国家  
是否已进口中国: 是□                 否□
  进口注册证号  
首次批准进口的时间  
注册标准号  
对照用原研药品:
产品批号  
产品效期  
贮存条件  
数量  
备注  
         
以附件形式提供以下资料以及其他必要的资料:合法来源证明(购货发票、赠送证明等),实物照片、说明书等。
(二)原料药部分
9.(2.3.S)药学研究信息汇总表
按照规定的格式和撰写要求(附件1)提原料药药学研究的主要信息综述资料,并提供电子版。
10.(3.2.S)原料药药学申报资料
10.1.(3.2.S.1) 基本信息
3.2.S.1.1药品名称
提供原料药的中英文通用名、化学名,化学文摘(CAS)号以及其他名称(包括国外药典收载的名称)。应注意与中国药典或上市产品收载的保持一致。
3.2.S.1.2结构
提供原料药的结构式、分子式、分子量,如有立体结构和多晶型现象应特别说明,原料药的结构(包括立体结构)应与中国药典或上市产品收载的保持一致。
3.2.S.1.3 理化性质
提供文献(一般来源于药典和默克索引等)收载的原料药的物理和化学性质,具体包括如下信息:性状(如外观、颜色、物理状态)、熔点或沸点、比旋度、溶解性、溶液pH、分配系数、解离常数、晶型等。如有可靠数据来源,对用于固体制剂的原料药,应尽量明确其BCS分类。
10.2.(3.2.S.2) 生产信息
本部分资料应能充分证明生产商在拟定的生产线上采用拟定的生产工艺能稳定地生产出合格的原料药。
3.2.S.2.1生产商
提供生产商的名称(全称)、地址、电话、传真以及生产线的具体地址、电话、传真等。上述信息应与申请表、证明文件、生产现场检查报告中的地址与生产线完全一致。
3.2.S.2.2 生产工艺和过程控制
(1)工艺流程图:按制备工艺步骤提供工艺流程图,标明工艺参数和所用溶剂。如为化学合成的原料药,还应提供其化学反应式,其中应包括起始原料、中间体、所用反应试剂的分子式、分子量、化学结构式。
(2)工艺描述:以目前生产的最大批量为例,按工艺流程详细描述各步工艺操作。列明各反应的设备、物料的投料量(重量、摩尔比)、反应条件(温度、时间等)、反应进程控制方法与指标、后处理方式、分离纯化的详细过程、各中间体的重量与收率。
生产工艺描述的详略程度应能使本专业的技术人员根据申报的生产工艺可以完整地重复生产过程,并制得符合标准的产品。
(3)生产设备:列表提供本品实际生产线的主要生产设备的相关信息,如型号、材质、操作原理、正常的批量范围、生产厂、用于的反应步骤等,并说明与现有最大的生产批量的匹配性。如现有最大的生产批量所用主要生产设备与实际生产线的不一致,应提供相应的放大研究的试验和文献依据,以证明在实际生产线上能按照空白的批生产记录上的工艺稳定地生产出合格的原料药。
(4)说明大生产的拟定批量范围。如拟定的大生产的批量范围超出了目前生产的最大批量,应提供充分的放大研究的依据。
3.2.S.2.3 物料控制
按照工艺流程图中的工序,以表格的形式列明生产中用到的所有物料(如起始物料、反应试剂、溶剂、催化剂等)的相关信息,并说明所使用的步骤。示例如下:
表1(注:依次编号,下同 ):物料控制信息
物料名称 质量标准 生产商 使用步骤
       
       
       
       
 
 
提供以上物料的质量控制信息,明确引用标准,或提供内控标准(包括项目、检测方法和限度),并提供必要的方法学验证资料。
提供起始原料的选择依据,对终产品质量有明显影响的关键步骤均应纳入本品的生产工艺中。应根据从源头开始全程控制药品质量的要求,选择合适的起始原料,起始原料的选择应符合ICH Q11及欧盟的相关技术要求。
对于外购的起始原料,为避免对原料药的质量引入不可控因素,需要提供起始原料生产商出具的制备工艺,并根据相关技术指导原则、技术要求对杂质进行全面的分析和控制,明确可能对后续反应影响的杂质或可能引入终产品的杂质(如,无机杂质、有机杂质、有机溶剂等),在此基础上采用适当的(必要时经规范验证的)分析方法进行控制,根据各杂质对后续反应及终产品质量的影响制订合理的内控标准,并提供数批外购起始原料的质检报告与相关图谱等。
结合原料药的制备工艺要求、起始原料生产商提供的制备工艺和控制标准制定起始原料药的内控标准,说明内控标准(尤其是杂质限度与含量)的制定依据。
对外购的关键起始原料应制定供应商审计计划,并提供审计报告。
3.2.S.2.4关键步骤和中间体的控制
列出所有关键步骤(包括终产品的精制、纯化工艺步骤)及其工艺参数控制范围。提供详细的研究资料(包括研究方法、研究结果和研究结论),以充分证明关键工艺步骤及工艺参数控制范围的合理性。
列出已分离的中间体的质量控制标准,包括项目、方法和限度,说明标准制定的依据,对关键中间体的主要质控方法(如杂质控制方法),应提供必要的方法学验证资料。
明确反应副产物和副反应产物的产生及控制方法、限度、数批样品的检测结果与图谱。若涉及引入新手性中心的反应,应详细提供异构体杂质的分析方法与控制策略。
3.2.S.2.5 工艺验证和评价
对无菌原料药应提供无菌工艺步骤的规范的工艺验证报告(编号:--,版本号:--),该验证应在本品的实际生产线进行。
对于无菌原料药的非无菌工艺步骤和其他原料药可仅提供工艺验证方案(编号:--,版本号:--),但应同时提交上市后对前三批商业生产批进行验证的承诺书。
所有原料药均应提供空白的批生产记录样稿。该样稿应是针对本品的实际生产线按照申报的工艺进行的操作规程,应与今后正常生产本品的SOP保持一致。
验证方案、验证报告、批生产纪录等应有编号及版本号,且应由合适人员(例如QA、QC、质量及生产负责人等)共同签署。
3.2.S.2.6 生产工艺的开发
提供工艺路线的选择依据(包括文献依据和/或理论依据)。
提供详细的工艺研究资料(包括实验数据及图谱),说明在开发阶段对哪些工艺步骤以何质量指标进行了工艺条件的优选与放大研究。该资料应能充分证明申报的工艺有充足的研究与放大的数据支持,保证现有的申报工艺的规模、物料控制、操作流程及主要设备均已基本与大生产一致,已生产的批数与各批产品的质量均能反映出工艺具备一定的重现性,进而证明该申报工艺的合理性与大生产的可行性。
详细说明在工艺开发过程中生产工艺的主要变化(包括批量、设备、工艺参数以及工艺路线等的变化)及相关的支持性验证研究资料。可列表表述,示例如下:
表xx:工艺开发过程中生产工艺的主要变化汇总表
  小试 中试 生产
批量      
工艺路线是否变化      
关键工艺参数      
主要设备      
……      
提供工艺研究数据汇总表,示例如下:
表xx:工艺研究数据汇总表
批号 试制日期 试制地点 试制目的/样品用途注1 批量 收率  
生产工艺编号注2
样品质量
含量 杂质 性状等
                   
                   
                   
                   
 
注1:说明生产该批次的目的和样品用途,例如工艺验证/稳定性研究;
注2:表中所列批次的生产工艺如不一致,应注明各工艺的编号,并在表格下另行说明各工艺的不同点。
如本品与进行过临床试验的制剂关联申报,且临床试验用样品采用的原料药是在本条生产线上按照申报的工艺生产的,则应提供该批样品的批生产记录和自检报告的复印件。
10.3.(3.2.S.3.)特性鉴定
3.2.S.3.1 结构和理化性质
(1)结构确证
提供结构确证用样品纯度、批号;提供结构确证用对照品的来源、纯度、批号、提取精制方法及纯度检查图谱。
提供具体的结构确证研究数据和图谱并进行解析。具体要求参见《化学药物原料药制备和结构确证研究的技术指导原则》,以保证本品的结构与被仿制品的结构完全一致。
如可能含有立体结构、结晶水/结晶溶剂,也应采用合适的分析手段予以确证。
(2)理化性质
提供本品的主要理化性质实测数据与文献数据的比较表。
提供晶型研究的详细资料,以充分证明与原研品及自身产品批间的晶型一致性。如选择与原研品不一致的晶型,应有充分的依据。
3.2.S.3.2 杂质谱分析
结合起始原料可能引入的杂质、原料药的制备工艺(中间体、副产物)、结构特点与降解途径等,对可能存在的杂质(包括工艺杂质与降解产物)进行全面的分析和研究,包括有机杂质,无机杂质,残留溶剂和金属杂质等,分析杂质的来源(合成原料引入的,生产过程中产生的副产物,贮藏、使用过程降解产生的,或者其他途径引入的,如,水、空气、设备等)和类别(有机杂质,无机杂质,残留溶剂和金属杂质等),明确杂质的类别(一般毒性杂质或者是特殊毒性杂质等),说明杂质的去向,如何控制。
应提供对本品的降解途径与降解产物进行系统研究的详细的试验资料和充分的文献资料,明确本品可能的降解途径与降解产物。
结合起始原料和本品的制备工艺,详细提供对原料药可能存在的基因毒性杂质所进行的分析、研究和控制的资料,并参考ICH M7指导原则的要求,制定合理的控制策略,必要时订入本品的质量标准中。
杂质谱分析结果可列表如下:
表xx:杂质谱分析
杂质名称 杂质结构 杂质来源 是否订入质量标准
       
         
       
       
 
 
10.4.(3.2.S.4)原料药的质量控制
应提供充分的试验资料与文献资料,证明仿制药的质量与已上市原研发厂产品的质量是一致的,仿制品的货架期标准是合理可行的,且不低于现行的技术指导原则与各国药典的要求。
3.2.S.4.1质量标准
列表提供质量标准,如放行标准和货架期标准的方法、限度不同,应分别进行说明。并与其他药典标准(如,CP、BP、USP等)进行比较。示例如下:
表xx:质量标准比较
检查项目 放行标准 货架期标准 ChP BP USP 其他
外观            
鉴别            
有关物质            
残留溶剂            
水分            
重金属            
硫酸盐            
炽灼残渣            
粒度分布            
晶型            
           
含量            
 
3.2.S.4.2 分析方法
提供质量标准中各项目的具体检测方法、筛选优化的过程及相关的数据图谱。列表与其他现行版药典收载的主要项目(如,有关物质、异构体、含量)的方法进行比较,示例如下:
表xx:有关物质方法比较
  申报标准 ChP BP USP 其他
方法          
液相条件          
限度          
如所用方法与药典不同,应提供详细的不同分析方法比较研究的数据与图谱等,以充分证明所用方法的合理性与可行性。
3.2.S.4.3分析方法的验证
按照《化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则》《化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则》《化学药物杂质研究技术指导原则》《化学药物残留溶剂研究技术指导原则》等以及现行版《中华人民共和国药典》附录中有关的指导原则提供方法学验证资料,可按检查方法逐项提供,以表格形式整理验证结果,并提供相关验证数据和图谱。示例如下:
表xx:含量测定方法学验证总结
项目 可接受标准 验证结果
专属性 分离度不得小于2.0,主峰的纯度因子应大于980  
线性和范围    
定量限    
准确度 各浓度下的平均回收率均应在98.0%—102.0%之间,9个回收率数据的相对标准差(RSD)应不大于2.0%。  
精密度 相对标准差应不大于2.0%。  
溶液稳定性    
耐用性 主峰的拖尾因子不得大于2.0,主峰与杂质峰必须达到基线分离;各条件下的含量数据(n=6)的相对标准差应不大于2.0%。  
 
 
3.2.S.4.4 批检验报告
提供不少于三批连续生产的验证批或生产批样品的检验报告。
3.2.S.4.5 质量标准制定依据
提供充分的依据(包括是否符合我国与ICH颁布的指导原则、各国现行版药典的要求、与原研药质量对比研究的结果等),证明质量标准制定的合理性。说明各项目设定的考虑,总结分析各检查方法选择以及限度确定的依据。
提供三批本品与多批已上市原料药(如可能,应为原研发厂生产的原料药)的质量对比研究的资料及结果,以充分证明仿制品的质量与已上市原研发厂产品的质量是一致的。示例如下:
表xx:与原研产品质量对比研究的结果
样品
项目
原研产品 自制品
批号1 批号2 批号1 批号2 批号3
 

外观          
溶解度          
熔点          
……          
 

 
酸碱度          
有关物质          
重金属          
炽灼残渣          
……          
含量          
 
提供三批本品与多批已上市原研发厂生产的原料药[注]、多批已上市原料药杂质谱比较研究的数据。可列表比较,示例如下:
表xx:与已上市产品杂质谱对比研究的结果
 
样品
杂质
(含量)
已上市原研发厂的
原料药
已上市原料药 自制品
批号1 批号2 批号1 批号2 批号1 批号2 批号3
已知杂质 杂质A              
杂质B              
杂质C              
……              
其他单个杂质              
总杂质              
对超出鉴定限度的杂质,均应按照国内外相关指导原则的要求作进一步的研究(包括该杂质的结构确证研究、安全性研究等),并结合与原研厂产品杂质谱对比研究的结果及现行版国内外药典收载的同品种对该特定杂质的限度要求,在质量标准的有关物质项下作为特定杂质单独制定合理的限度。详细提供以上研究的资料与图谱等。
 [注]:若不能获得原研厂生产的原料药,可提供与原研制剂的杂质谱比较研究资料作参考。
10.5.(3.2.S.5) 对照品
提供研究过程中使用的所有对照品(包括主成分对照品和杂质对照品)的相关资料。
对于药典对照品,应提供购买的证明资料、样品照片、标签复印件,并明确来源、批号、纯度等信息。
对于其他来源的外购对照品或者自制对照品,应提供相应的来源证明材料(或制备工艺、检验报告)、结构确证资料、质量标准、含量和纯度标定过程等。
10.6.(3.2.S.6)包装材料和容器
(1)包材类型、来源及相关证明文件:
表xx:包材类型、来源及相关证明文件
项目 包装容器
包材类型  
包材生产商  
包材注册证号  
包材注册证有效期  
包材质量标准编号  
 
注:关于包材类型,需写明结构材料、规格等。
例如,复合膜袋包装组成为:聚酯/铝/聚乙烯复合膜袋、聚酯/低密度聚乙烯复合膜袋。
提供包材的批准证明文件及检验报告(可来自包材生产商或供应商)。
(2)阐述包材的选择依据。
(3)提供针对所选用包材进行的支持性研究的相关资料。
10.7.(3.2.S.7)稳定性
提交申报资料时至少需包括三批中试规模[注]及以上批次样品的6个月的加速试验和12个月的长期试验数据,样品的有效期和贮存条件将根据长期稳定性研究的情况最终确定。
[注] 中试规模的生产设备的操作原理与材质、原辅材料的质控要求、工艺及流程等均应与商业化生产一致,且批量至少为商业化生产规模的十分之一。
3.2.S.7.1稳定性总结
(1)试验样品
稳定性试验用样品应具有代表性,且至少应为中试规模及以上批次的样品。
表xx:稳定性试验用样品的相关信息
批号      
生产日期      
生产地点      
批  量      
内包装材料      
 
 
 
(2)研究内容
表xx:常规稳定性考察结果
项目 放置条件 考察时间 考察项目 分析方法
及其验证
 
影响因
素试验
高温        
高湿  
光照  
其他  
结论  
加速试验        
中间条件试验        
长期试验        
其他试验        
结论  
 
填表说明:
①影响因素试验中,尚需根据原料药的结构特点与工艺的具体情况将样品对光、湿、热之外的酸、碱、氧化和金属离子等因素的敏感程度进行概述,可根据分析方法研究中获得的相关信息,从产品稳定性角度,在影响因素试验的“其他”项下简述;影响因素试验的“结论”项中需概述样品对光照、温度、湿度等哪些因素比较敏感,哪些因素较为稳定,作为评价贮藏条件合理性的依据之一。
②稳定性研究内容包括影响因素试验、加速试验和长期试验,根据加速试验的结果,必要时应当增加中间条件试验。建议长期试验同时采用30±2℃/65±5%RH的条件进行,如长期试验采用30±2℃/65±5%RH的条件,则可不再进行中间条件试验。
“其他试验”是指根据样品具体特点而进行的相关稳定性研究,如液体挥发油类原料药进行的低温试验等。
③“分析方法及其验证”项需说明采用的方法是否与已验证并列入质量标准的方法一致。如所用方法和质量标准中所列方法不同,或质量标准中未包括该项目,还应在上表中明确方法验证资料在申报资料中的位置,并在申报资料中说明原因,提供详细的分析方法及其验证资料,以证明该分析方法的可行性。
(3)研究结论
总结所进行的稳定性研究的样品情况、考察条件、考察指标和考察结果,对变化趋势进行分析,提出贮存条件和有效期,并与原研产品及药典收载的同品种的要求进行比较,仿制药的稳定性不得更差。示例如下:
表xx:稳定性的比较
  本品 原研产品 药典
内包材      
贮藏条件      
有效期      
 
3.2.S.7.2上市后稳定性承诺和稳定性方案
应承诺对上市后生产的前三批产品进行长期留样稳定性考察,并对每年生产的至少一批产品进行长期留样稳定性考察,如有异常情况应及时通知管理当局。
提供后续的稳定性研究方案。
3.2.S.7.3稳定性数据
详细提供稳定性考察的相关资料(包括样品的全检报告复印件、加速与长期留样时样品放置的具体地点及恒温柜编号、各时间点质量考察用样品的具体数量等),并以表格形式提供稳定性研究的具体结果,稳定性研究中的相关图谱可作为附件。色谱数据和图谱提交要求参见制剂的附件(色谱数据和图谱提交要求)。
(1)影响因素试验(一批样品)
 
表xx:影响因素试验结果
批号:
考察项目 限度要求 光照试验
4500Lux(天)
高温试验
60℃(天)
高湿试验
90%RH(天)
    0 5 10 0 5 10 0 5 10
性状                    
单一杂质A                    
单一杂质B                    
总杂质                    
含量                    
其他项目                    
 
(2)加速试验(三批样品)
表xx:加速试验结果
样品批号 20151002
试验开始日期 2015年10月15日
留样地点 X市X街道X药厂中心实验室2号加速试验用恒温柜
考察项目 限度要求 时间(月)
    0 1 2 3 6
性状            
单一杂质A            
单一杂质B            
单个未知杂质            
总杂质            
含量            
其他项目            
 
(3)长期试验(三批样品)
表xx:长期试验结果
样品批号 20151003
试验开始日期 2015年10月18日
留样地点 X市X街道X药厂中心实验室6号长期留样试验用恒温柜
考察项目 限度要求 时间(月)
    0

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